Los medicamentos para la pérdida de peso GLP-1 son efectivos incluso a dosis iniciales bajas

Las personas que toman medicamentos populares para la obesidad basados en GLP-1 y que se mantienen en dosis iniciales bajas perderán algo de peso, pero aún pueden experimentar efectos secundarios, aunque con náuseas significativamente menores que aquellos que pasan a las dosis más altas recomendadas por el fabricante, sugiere un nuevo estudio.

Y es poco probable que experimenten los porcentajes de pérdida de peso de dos dígitos observados con las dosis más altas, según encontró el estudio.

Los fármacos GLP-1 semaglutida, comercializados como Ozempic y Wegovy por Novo Nordisk (NOVOb.CO), y la tirzepatida de Eli Lilly (LLY.N), vendidos bajo las marcas Mounjaro y Zepbound, se recetan inicialmente a una dosis baja seguida de un aumento gradual hasta dosis más altas, para ayudar al cuerpo a adaptarse y minimizar los efectos secundarios.

Muchos pacientes nunca alcanzan la dosis de mantenimiento recomendada debido a la tolerabilidad, el acceso, el costo, el suministro o sus objetivos individuales.

Los investigadores analizaron datos de 534 pacientes que continuaron tomando semaglutida inyectable a la dosis inicial de 0.25 miligramos durante al menos seis meses, y el mismo número de pacientes que se mantuvieron con tirzepatida a la dosis inicial de 2.5 mg durante al menos ese tiempo.

Al año, el porcentaje de peso corporal perdido con estas dosis mínimas aprobadas promedió un 5.5% con tirzepatida y un 2.2% con semaglutida, informaron los investigadores el lunes en Biology Methods & Protocols.

En comparación, la pérdida de peso promedio al año con dosis más altas recomendadas fue del 20.2% con tirzepatida y del 13.7% con semaglutida en un ensayo comparativo anterior.

El hallazgo de que los pacientes que nunca superaron la dosis de inicio aún perdieron algo de peso sugiere que los medicamentos tienen un efecto farmacológico medible muy por debajo de las dosis de mantenimiento en torno a las cuales se han estructurado los ensayos clínicos, dijo el líder del estudio, Venky Soundararajan, de la firma de análisis de datos nference.

La semaglutida se considera actualmente mejor para los riñones porque ha recibido la aprobación de EE. UU. para reducir el riesgo de empeoramiento de la enfermedad renal crónica. La tirzepatida aún no está aprobada específicamente para la protección renal.

Incluso a las dosis más bajas, los resultados renales fueron mejores con la semaglutida, señaló Soundararajan.

La tirzepatida en dosis bajas se asoció con tasas más altas de lesión renal después de dos años en el 2.7% de los pacientes frente al 0.4% con semaglutida.

El fármaco de Lilly también se asoció con más estreñimiento (32.6% frente a 22.4%), calambres musculares (8.3% frente a 4%), discopatía lumbar (3.3% frente a 0.3%), dificultad para respirar al hacer esfuerzo (9.6% frente a 6.8%) y otros eventos adversos.

Los pacientes con dosis bajas sostenidas de semaglutida tuvieron tasas más altas de inflamación del oído (5.6% frente a 2.1% con tirzepatida), sudoración excesiva (5.5% frente a 3.2%) e hinchazón en los tobillos (6.9% frente a 3.7%).

Los pacientes que permanecieron con las dosis iniciales tuvieron sustancialmente menos náuseas y estreñimiento de lo que se ha informado para los pacientes que toman dosis más altas, encontró el estudio.

Los estudios observacionales como este no pueden probar causa y efecto, señaló Soundararajan.

Novo Nordisk lanzó recientemente un ensayo clínico para evaluar dosis de mantenimiento más bajas de su píldora Wegovy, pero los resultados están a años de distancia.

«Mientras tanto, con pacientes del mundo real que toman dosis inferiores a las recomendadas, existe la necesidad de concientización», dijo Soundararajan.

“Estos dos medicamentos no son equivalentes”, continuó. “Los pacientes que no apuntan a una pérdida de peso del 20% o 30% necesitan saber que existe la posibilidad de que puedan perder un poco de peso con estas dosis bajas, y merecen conocer el panorama en torno al perfil de eventos adversos”.