Amgen y AstraZeneca profundizan en la victoria de Tezspire frente a Dupixent en la fase 3 de EoE

Habiendo transcurrido poco tiempo desde que AstraZeneca y Amgen revelaron una victoria general para Tezspire durante el verano, los socios aumentan la apuesta con una mirada detallada a la destreza de su anticuerpo antiinflamatorio en la esofagitis eosinofílica (EoE).

Con la victoria detallada, AZ y Amgen ahora evalúan solicitudes regulatorias para obtener una tercera indicación potencial para Tezspire, lo que también marcaría el primer gran desafío a Dupixent de Sanofi y Regeneron en EoE tras su aprobación por la FDA en 2022 como el primer fármaco aprobado específicamente para la afección.

Encabezando la lectura detallada —presentada en la Semana Europea de Gastroenterología 2026 en Barcelona— estuvieron las tasas de remisión histológica del 64.8 % y 68.9 %, definidas por un recuento bajo de eosinófilos máximos en el esófago, alcanzadas por los pacientes con dosis de 210 mg y 420 mg de Tezspire, respectivamente, en la marca de 24 semanas del ensayo de fase 3 Crossing. Eso se comparó con un escaso 3.5 % entre aquellos que recibieron un placebo, indicaron Amgen y AZ en un comunicado del 20 de octubre.

Tezspire también ayudó a reducir la frecuencia y gravedad de los síntomas de disfagia de los pacientes, o la dificultad para tragar que es un sello distintivo de la EoE y una fuente frecuente de estrés e incomodidad para las personas que viven con la condición. En números, el fármaco se relacionó con una reducción de 22 puntos en la frecuencia y gravedad de los síntomas de disfagia con la dosis más alta frente a 14.7 puntos con el placebo, medido en el Cuestionario de Síntomas de Disfagia reportado por el paciente.

De particular nota, los resultados de Tezspire se mantuvieron en los pacientes durante un año completo, según lo demostrado por una serie de criterios de valoración secundarios clave.

Los resultados de Crossing señalan un «gran logro» para Amgen y AZ, afirmó Caterina Brindicci, vicepresidenta sénior y directora global de I+D en respiratorio de AZ, al proclamar a Tezspire como el primer fármaco biológico en registrar mejoras estadísticamente significativas en múltiples medidas de la EoE: a saber, inflamación subyacente, dificultad para tragar y signos visibles de enfermedad en el esófago.

«Vemos remisión histológica, vemos una disminución en la frecuencia y gravedad del sistema de disfagia —que es verdaderamente clave en esta población— y vemos remisión endoscópica», dijo Alison Church, vicepresidenta de desarrollo global para inflamación de Amgen, en una entrevista.

Brindicci señaló la duración de la respuesta observada con Tezspire como «particularmente significativa» en una enfermedad crónica y progresiva como la EoE, en la cual muchos pacientes continúan enfrentando una carga sustancial de la enfermedad a pesar del uso de otros tratamientos.

En cuanto a los objetivos secundarios del estudio Crossing, Amgen y AZ vincularon a Tezspire con mejoras estadísticamente significativas en las características y gravedad endoscópicas —según la evaluación en la Puntuación de Referencia Endoscópica de EoE— en las semanas 24 y 52. Al final de un año de tratamiento, casi el 30 % de los pacientes con la dosis más alta de Tezspire lograron la remisión endoscópica total, definida como no tener características visibles de EoE.

La EoE es un trastorno inflamatorio crónico y progresivo, de naturaleza epitelial, que afecta al esófago, con síntomas comunes que incluyen dificultad y dolor al tragar, alimentos que se atascan en el esófago, lo que podría requerir intervención médica, además de náuseas y vómitos. Las preocupaciones sobre el ahogamiento también pueden representar un costo psicológico para los pacientes, señalaron AZ y Amgen en el anuncio del martes.

Si bien existe un puñado de opciones de tratamiento utilizadas para abordar la EoE en primera línea, estas no están diseñadas específicamente para este propósito y tienen un historial moderado de éxito, convirtiéndose el Dupixent de Regeneron y Sanofi en el primer medicamento indicado específicamente para la enfermedad en 2022.

A diferencia de Dupixent, que actúa más adelante en la cascada inmunológica bloqueando las vías de señalización de IL-4 e IL-13, Tezspire se dirige a la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) antes en el proceso.

Amgen y AZ han tenido éxito con el enfoque en afecciones respiratorias utilizando Tezspire, el cual obtuvo una luz verde inicial en asma grave a finales de 2021 y para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales en octubre pasado.

Ahora, los resultados de Crossing validan aún más la tesis de inhibición de TSLP de los socios en enfermedades inmunomediadas, mostrando que Tezspire es capaz de «atacar la proteína TSLP en la fuente antes de que se acumule la inflamación y progrese la enfermedad», dijo Brindicci.

Incluso con una opción biológica relativamente nueva en Dupixent, se necesitan más tratamientos para abordar la EoE, la cual Amgen y AZ estiman que afecta a más de 470,000 personas en los EE. UU. Dicha prevalencia ha ido en aumento en los últimos años, aún más complicada por retrasos en el tiempo hasta el diagnóstico, señaló Brindicci.

«A pesar de la disponibilidad de terapia de primera línea —es decir, intervenciones dietéticas—, muchos pacientes continúan experimentando la carga de la enfermedad, incluida la dificultad para tragar, así como un impacto sustancial en su calidad de vida», indicó Brindicci.

Al detallar esas luchas cotidianas para las personas con la afección, Church de Amgen señaló que alrededor del 50 % de los pacientes que comienzan con tratamientos estándar para la EoE —incluidas restricciones dietéticas, esteroides tópicos e inhibidores de la bomba de protones— continúan experimentando síntomas.

«Todavía tienen dificultades para tragar», dijo. «Están tomando mucha agua cada vez que comen un bocado de alimento, intentando pasarlo. Experimentan una especie de miedo a ahogarse, a pesar de estar tomando medicamentos para esta enfermedad».

Con los datos de la fase 3 en mano, Amgen y AZ esperan ahora analizar los resultados con los reguladores, y los socios «anticipan con mucho entusiasmo llevar esta opción lo más rápido posible a los pacientes», explicó Brindicci.