Un nuevo medicamento antienvejecimiento busca retroceder el reloj de la edad de la piel

Una ola de empresas de biotecnología busca demostrar que es posible retrasar el proceso de envejecimiento. Rubedo Life Sciences, con sede en Mountain View, California, está comenzando con el signo más visible externamente: la piel.

El tratamiento experimental de la compañía muestra una promesa temprana de que podría reducir la apariencia del envejecimiento, según los datos que la compañía presentó en la reunión de Investigación del Envejecimiento y Descubrimiento de Fármacos en Boston a principios de este mes.

En un ensayo clínico pequeño, Rubedo probó su crema tópica en 11 personas con dermatitis atópica, una afección cutánea inflamatoria y el tipo más común de eccema. El fármaco se dirige a un mecanismo de senescencia celular, un estado biológico en el que las células dañadas o estresadas dejan de dividirse permanentemente pero no mueren. Estas células senescentes o «zumquis» se acumulan a medida que las personas envejecen y pueden liberar sustancias que contribuyen a la inflamación y al daño tisular, lo que contribuye a la enfermedad.

Después de cuatro semanas de usar la crema, los participantes redujeron la edad biológica de su piel en aproximadamente dos años, en promedio. Esa estimación se basó en un «reloj» de envejecimiento diseñado por otra compañía, Mitra Bio, que realizó un análisis independiente de las muestras de piel de los participantes. Una persona en el ensayo tuvo una reducción de más de 11 años en la edad de la piel. Por separado, Rubedo descubrió que su tratamiento estaba relacionado con una reducción en los marcadores relacionados con la inflamación y un aumento del 10 por ciento en un tipo de colágeno asociado con la elasticidad y la estructura de la piel.

La edad biológica o epigenética es una estimación de qué tan bien está envejeciendo una persona en comparación con su edad cronológica. Los relojes de envejecimiento como el de Mitra intentan calcular este número observando los patrones de metilación, modificaciones químicas del ADN que regulan cómo funcionan los genes y pueden cambiar con el tiempo. Sin embargo, esa métrica no prueba necesariamente que el cuerpo o un órgano o tejido en particular se haya vuelto funcionalmente más joven.

“Nuestra idea es encontrar formas de cambiar la trayectoria de cómo envejecemos”, dice Marco Quarta, cofundador y director científico de Rubedo. “El envejecimiento es complejo. Hay muchos mecanismos, pero la senescencia celular es uno de ellos”.

Las células senescentes también participan en procesos biológicos normales, como la cicatrización de heridas y la supresión de tumores, pero su acumulación con el tiempo se asocia con muchas afecciones relacionadas con la edad. Deshacerse de ellas es una de las principales estrategias que persiguen las empresas de antienvejecimiento y longevidad.

El enfoque de Rubedo tiene como objetivo eliminar las células senescentes dirigiéndose a una proteína conocida como GPX4, un guardián de la supervivencia celular. Al desactivar transitoriamente la GPX4, el medicamento está diseñado para hacer que las células senescentes sean más susceptibles a la ferroptosis, una forma regulada de muerte celular, mientras revive las células estresadas y no senescentes cercanas.

En un estudio separado, los investigadores analizaron el efecto del medicamento sobre la queratosis actínica, una afección cutánea causada por el daño solar que produce parches ásperos y escamosos en la piel y que a veces puede progresar a cáncer de piel. En un ensayo de 18 personas, la crema condujo a una reducción del 46 por ciento en las lesiones totales después de un mes de uso.

Rubedo está estudiando el mismo medicamento para la psoriasis y la piel con daño solar. Próximamente, la compañía agregará a la lista la alopecia androgenética, un tipo de pérdida de cabello hereditaria. El director ejecutivo Frederick Beddingfield, anteriormente director médico de Allergan, donde lanzó el Botox, ve potencial en una versión de venta libre de menor potencia para el envejecimiento general de la piel, que competiría con el retinol. La compañía también está formulando el medicamento en una píldora para estudiar si se puede usar para tratar afecciones metabólicas asociadas con el envejecimiento.

“Es genial verlos hacer este trabajo”, dice Eric Verdin, presidente y director ejecutivo del Buck Institute for Research on Aging, que ha desarrollado varios relojes de envejecimiento. “Probablemente sería un poco circunspecto sobre lo que estos relojes realmente miden, porque en este momento hay una proliferación de ellos”.

Además, los resultados que le importarán a los pacientes son cómo se ve y se siente realmente su piel, no el resultado de una prueba de envejecimiento biológico.

Y la senescencia es solo una pieza del rompecabezas del envejecimiento, dice Anthony Rossi, dermatólogo del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. «Algunas células senescentes son buenas porque desactivan cosas, como la progresión del cáncer».

Dice que la ciencia es novedosa pero el trabajo aún se encuentra en una etapa muy temprana, y será interesante ver cómo afecta el envejecimiento biológico en personas con piel sana, no solo en aquellos con ciertas afecciones de la piel. “La mejor rutina antienvejecimiento en este momento es dormir, una buena dieta y hacer ejercicio”, dice. Por ahora, al menos.