Diabetes tipo 2: Los fármacos GLP-1 pueden reducir el riesgo de fracturas

Un nuevo estudio informa que las personas con diabetes tipo 2 que toman medicamentos GLP-1 pueden reducir su riesgo de sufrir fracturas relacionadas con la fragilidad.

Las fracturas por fragilidad ocurren cuando los huesos son lo suficientemente frágiles como para romperse por una caída que normalmente no rompería un hueso sano.

Si bien los hallazgos son alentadores, el estudio es observacional y, por lo tanto, no puede demostrar que los medicamentos GLP-1, como Ozempic o Mounjaro, reduzcan el riesgo de fracturas. Los investigadores reconocieron esta limitación y coinciden en que se necesitan más estudios.

Los hallazgos se publicaron el 24 de julio en JAMA Network Open.

“Los agonistas de los receptores de GLP-1 están siendo utilizados por un número de pacientes que crece rápidamente”, dijo el autor principal del estudio, Christopher D. Hamad, MD, investigador fellow en el Departamento de Cirugía Ortopédica de la Universidad de California, Los Ángeles.

“Dependiendo del medicamento específico, sus usos ahora se extienden más allá de la diabetes hacia el control de peso, la reducción del riesgo cardiovascular, la protección renal, la apnea obstructiva del sueño y la enfermedad hepática metabólica. A medida que su uso se expande, es importante comprender cómo pueden afectar al resto del cuerpo, incluidos los huesos, para que los médicos puedan ofrecer a los pacientes un panorama equilibrado de sus posibles beneficios y riesgos”, dijo Hamad a Healthline.

Los fármacos GLP-1 reducen el riesgo de fracturas por fragilidad en un 21%

El estudio analizó datos de salud de aproximadamente 134,000 adultos estadounidenses de entre 50 y 90 años con diabetes tipo 2.

Se comparó a los nuevos usuarios de medicamentos GLP-1 con nuevos usuarios de otro medicamento para la diabetes llamado inhibidores de la DPP-4.

Los investigadores descubrieron que las personas con diabetes tipo 2 que tomaron un medicamento GLP-1 tenían un riesgo 21% menor de sufrir una fractura por fragilidad durante el período de estudio de tres años, en comparación con quienes tomaron inhibidores de la DPP-4.

“El hallazgo fue especialmente alentador porque las reducciones más grandes se observaron en fracturas de cadera y fémur, que pueden ser devastadoras”, dijo Hamad.

“Estas lesiones a menudo requieren cirugía y pueden provocar una pérdida duradera de movilidad e independencia. Tras una fractura de cadera, hasta un tercio de los pacientes puede morir dentro del año siguiente. Sin embargo, este fue un estudio observacional, por lo que los resultados deben verse como una señal importante más que como una prueba de que los agonistas de los receptores de GLP-1 previenen las fracturas”, señaló Hamad.

¿Cómo protegen los GLP-1 contra las fracturas?

Hamad explicó que los tratamientos con GLP-1 modifican la inflamación y el equilibrio entre las células que forman hueso y las que lo descomponen. Este mecanismo podría ofrecer cierta protección contra las fracturas por fragilidad.

“La investigación de laboratorio proporciona cierto apoyo a esta idea, pero nuestro estudio no evaluó directamente el mecanismo ni puede establecer un efecto directo sobre el hueso”, indicó. “Actualmente estamos realizando estudios traslacionales para investigar esta pregunta más a fondo”.

David Cutler, MD, médico certificado en medicina familiar en el Providence Saint John’s Health Center en Santa Monica, CA, señaló que las personas que toman GLP-1 parecen tener un menor riesgo de fracturas, pero no está claro si se debe a los fármacos GLP-1 u a otro factor. Cutler no participó en el estudio.

“Puede deberse a que su diabetes está mejor controlada”, dijo Cutler a Healthline.

“Puede deberse a que han perdido peso con esos medicamentos. Puede deberse a que tienen diferentes regímenes de ejercicio cuando toman esos medicamentos. Por lo tanto, todo lo sabemos es [que] existe una asociación entre los medicamentos GLP-1 y el menor riesgo de fracturas. No sabemos si el medicamento en sí es la causa exacta”, afirmó.

¿Por qué el riesgo de fracturas es mayor en la diabetes tipo 2?

Marc J. Levine, MD, FAAOS, presidente de cirugía ortopédica en el Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center y en la Región Sur de Hackensack Meridian Health en Nueva Jersey, explicó que las fracturas por “fragilidad” son el tipo de fracturas de cadera y columna que se observan a menudo en adultos mayores. Estas pueden ocurrir durante eventos de baja energía, como caídas o inclinarse hacia adelante.

Levine ofreció información sobre por qué las personas con diabetes tipo 2 tienen un mayor riesgo de este tipo de fracturas.

“Los efectos de la diabetes en los huesos pueden provocar una disminución en la fuerza ósea”, dijo Levine a Healthline.

“Esta disminución en la fuerza ósea observada en personas con diabetes tipo 2 difiere de la del hueso envejecido. Esto puede estar relacionado con los efectos negativos en el delicado equilibrio del recambio óseo, que incluye la resorción ósea y la formación ósea”, indicó.

Levine señaló que hay casos en los que el hueso puede parecer más denso en una radiografía pero tener menor resistencia y menor flexibilidad, lo que hace que las personas con diabetes tipo 2 sean más propensas a las fracturas.

“La densitometría ósea (DEXA) estándar, utilizada habitualmente para monitorear a las mujeres mayores en busca de osteoporosis, puede no detectar la disminución de la fuerza ósea que se observa en la diabetes tipo 2”, afirmó.

Levine agregó que, independientemente de la fuerza ósea, las personas con diabetes tipo 2 también pueden tener problemas relacionados con la neuropatía en los pies, lo que puede afectar el equilibrio, así como una visión comprometida que puede aumentar el riesgo de caídas.

Los GLP-1 afectan a múltiples sistemas en el cuerpo

Levine indicó que es importante que los investigadores sigan examinando cómo los medicamentos GLP-1 pueden afectar diferentes aspectos de la salud de una persona.

Esto, señaló, es especialmente importante en afecciones crónicas como la diabetes tipo 2. Los médicos, dijo, deben considerar al “paciente integral”.

“Los medicamentos no actúan en el vacío”, explicó. “Comprender cómo un fármaco afecta a otros sistemas, como el sistema esquelético, la salud cardiovascular o el sistema nervioso, es fundamental para garantizar que brindemos una atención integral y segura que mejore la calidad de vida general del paciente, no solo un número específico en un informe de laboratorio”.

Para determinar los efectos de los GLP-1 en las fracturas relacionadas con la diabetes, Cutler señaló que el siguiente paso sería realizar un estudio con más personas durante un período más largo, idealmente de manera prospectiva.

“En otras palabras, identificar a los pacientes de antemano, controlar algunas de las variables en el estudio y eso puede facilitar la asignación de relaciones de causa y efecto de esa manera”, concluyó.