Científicos descubren que las células madre intestinales pueden combatir la Salmonella

Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalem y del Instituto Weizmann de Ciencias han identificado un mecanismo de defensa previamente desconocido en el intestino, demostrando que las células madre intestinales pueden responder activamente a la infección por Salmonella y ayudar a proteger el intestino contra la invasión bacteriana.

Las células madre intestinales son responsables de renovar continuamente el revestimiento intestinal y mantener la integridad de la barrera intestinal. Hasta ahora, estas células eran consideradas en gran medida participantes pasivos durante una infección, dependiendo de las células inmunitarias y epiteliales circundantes para su protección.

En el nuevo estudio, dirigido por el estudiante de doctorado Sacha Lebon bajo la supervisión del Dr. Matan Hofree de la Universidad Hebrea de Jerusalem y del Dr. Moshe Biton del Instituto Weizmann, y publicado en Nature Immunology, los investigadores demostraron que las células madre intestinales pueden detectar directamente bacterias intracelulares de Salmonella entérica y activar una respuesta dependiente del inflamasoma. Tras la infección, las células madre se diferencian rápidamente en células de Paneth antimicrobianas, las cuales secretan moléculas que ayudan a limitar la persistencia bacteriana en las criptas intestinales.

“Nuestros hallazgos muestran que las células madre intestinales no solo son responsables de la regeneración del tejido, sino que también participan directamente en la defensa temprana contra infecciones bacterianas”, afirmó el Dr. Hofree.

Utilizando secuenciación de ARN de célula única, rastreo de linaje celular, modelos de organoides y enfoques de perturbación genética, el equipo logró mapear con alta resolución la respuesta epitelial temprana a la infección por Salmonella. El estudio identificó un rápido proceso de remodelación en el epitelio intestinal impulsado por la diferenciación de células madre hacia tipos celulares antimicrobianos.

Los investigadores también demostraron que esta respuesta depende de la señalización del inflamasoma mediada por la proteína adaptadora ASC (codificada por Pycard). Cuando esta vía fue alterada, la respuesta protectora de diferenciación se vio afectada, lo que condujo a una mayor persistencia y diseminación bacteriana.

“Nuestros resultados sugieren que la diferenciación de células madre forma parte de un programa protector intrínseco que ayuda a preservar la función intestinal durante una infección”, señaló el Dr. Biton.

El estudio también demostró que una respuesta similar ocurre en organoides intestinales humanos, lo que sugiere que este mecanismo está conservado en los seres humanos. Además, los investigadores encontraron que la firma de células madre asociada a Salmonella está enriquecida en células madre intestinales de pacientes con enfermedad de Crohn, lo que apunta a una posible conexión entre las vías de defensa epitelial y las enfermedades inflamatorias intestinales.
El trabajo se llevó a cabo mediante una colaboración entre investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias, la Universidad Hebrea de Jerusalem, el Centro Médico Sheba, el Centro Médico Hadassah–Universidad Hebrea, la Universidad de Tel Aviv y el Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.

El artículo científico, titulado “An inflammasome-driven differentiation program in intestinal stem cells protects against Salmonella infection”, ya está disponible en Nature Immunology y puede consultarse mediante el DOI: 10.1038/s41590-026-02514-6.